《保健食品注冊(cè)與備案管理辦法》于2016年2月4日經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局局務(wù)會(huì)議審議通過，自2016年7月1日起施行。保健食品注冊(cè)，是指食品藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)注冊(cè)申請(qǐng)人申請(qǐng)，依照法定程序、條件和要求，對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的保健食品的安全性、保健功能和質(zhì)量可控性等相關(guān)申請(qǐng)材料進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)和審評(píng)，并決定是否準(zhǔn)予其注冊(cè)的審批過程。

　　一、市場(chǎng)調(diào)研

　　確立市場(chǎng)調(diào)研小組，進(jìn)行調(diào)查市場(chǎng)需求，撰寫需求綜述。

　　調(diào)查現(xiàn)代人群生活方式，現(xiàn)代人生活節(jié)奏，飲食習(xí)慣、社會(huì)大健康發(fā)展環(huán)境等因素確定論述研發(fā)一款具有市場(chǎng)前景的產(chǎn)品。

　　二、研發(fā)該產(chǎn)品的目的、預(yù)期要達(dá)到目的綜述

　　綜合“一”綜述，確立產(chǎn)品基本功能（如：增強(qiáng)免疫力），確定研發(fā)一款增強(qiáng)免疫力的產(chǎn)品的社會(huì)價(jià)值及其經(jīng)濟(jì)效益。查閱資料，進(jìn)行國(guó)內(nèi)外對(duì)比，確立市場(chǎng)前景的分析綜述。

　　三、初步設(shè)定原料篩選

　　市場(chǎng)增強(qiáng)免疫力的產(chǎn)品做大量對(duì)比，查閱相關(guān)研究文獻(xiàn)。做原料的擇優(yōu)篩選。對(duì)所選擇原料進(jìn)行進(jìn)行對(duì)比綜述。闡述所選擇此原料的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力和創(chuàng)新性。（搜集文獻(xiàn)進(jìn)行摘錄綜述）

　　四、配伍論證

　　闡述該產(chǎn)品原料配方配伍如：黃精提取物、黃芪提取物為什么要做這樣配伍用量的來源依據(jù)，查閱大量文獻(xiàn)做研究分析。黃精提取物、黃七提取物配伍在中國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)理論君臣佐使的理論基礎(chǔ)，查閱中國(guó)各大中藥名錄（原料品性應(yīng)用價(jià)值）、官方權(quán)威文獻(xiàn)（原料功能、標(biāo)志性成分功能和劑量使用、安全性文獻(xiàn)）尋找線索，綜合分析，初步得出該配伍的實(shí)用性、創(chuàng)新性和安全性。

　　五、確定劑型（硬膠囊）

　　查閱各保健品劑型的優(yōu)缺點(diǎn)，結(jié)合所初步選擇的原料性狀、原料特性（比如有的油性原料遇光分解，需要避光，劑型選擇需要考慮其特性）進(jìn)行綜合分析闡述。

　　六、工藝路線初步設(shè)計(jì)

　　初步確定膠囊劑型（硬膠囊）以后，查閱該劑型的生產(chǎn)大概工藝步驟文獻(xiàn)和資料。根據(jù)文獻(xiàn)資料綜合分析，撰寫得出初步該產(chǎn)品工藝步驟（含參數(shù)）。

　　七、進(jìn)行小試生產(chǎn)驗(yàn)證工藝

　　進(jìn)行初步確定工藝的小試生產(chǎn)，進(jìn)行工藝流程驗(yàn)證（工藝篩選、工藝最優(yōu)路線、輔料和參數(shù)的確定）。（單因素試驗(yàn)、多因素多水平正交水平試驗(yàn)論證論證工藝參數(shù)確定最優(yōu)參數(shù)）

　　小試的目的是驗(yàn)證（六）基本工藝流程的合理性，此試驗(yàn)進(jìn)行多次工藝流程篩選，工藝參數(shù)篩選、輔料（單個(gè)輔料、或多個(gè)輔料）單雙因素考察）的篩選。（單因素試驗(yàn)）（正交試驗(yàn)）（平行試驗(yàn)）。最終從產(chǎn)品的得率，成品的性狀上綜合得出試驗(yàn)的綜合結(jié)論，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持最終確定的工藝和參數(shù)是合理的，可行的。

　　小試結(jié)束，研發(fā)小組組織人員對(duì)小試的產(chǎn)品進(jìn)行初步感官的初步評(píng)價(jià)，初步確定感官要求。理化和微生物參考GB 16740的指標(biāo)進(jìn)行測(cè)試（三批以上），測(cè)試?yán)砘臀⑸铩⒐πС煞?。?duì)比多批次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，得出初步結(jié)論。證明功效成分基本穩(wěn)定，感官、理化及其微生物批次對(duì)比波動(dòng)不大，初步確定其穩(wěn)定性。（撰寫報(bào)告、報(bào)告包括研發(fā)人、研發(fā)時(shí)間、研發(fā)地點(diǎn)）

　　八、中試放大生產(chǎn)進(jìn)一步驗(yàn)證小試確定的工藝步驟和工藝參數(shù)。

　　（1）進(jìn)行三批次小試配方工藝的放大生產(chǎn)，進(jìn)一步論證小試工藝步驟和參數(shù)的可行性和成品率的可靠性。中試的目的是再一次對(duì)小試確定的工藝步驟和參數(shù)進(jìn)行修正和驗(yàn)證。三批中試生產(chǎn)量呈階梯式遞增，考察其工藝的合理性和成品的得率，經(jīng)濟(jì)適用性。

　?。?）中試驗(yàn)證生產(chǎn)：

　　本產(chǎn)品的原輔料購(gòu)進(jìn)后進(jìn)行原輔料的檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后方可領(lǐng)料投料，以確保產(chǎn)品的衛(wèi)生質(zhì)量，保證不合格的原料不投入使用。生產(chǎn)前進(jìn)行生產(chǎn)前的檢查，各項(xiàng)內(nèi)容符合要求后再進(jìn)行生產(chǎn)，物料經(jīng)過物流通道凈化后進(jìn)入潔凈車間。在生產(chǎn)過程中，特別是投料時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行雙人復(fù)核制度，確保投料的準(zhǔn)確，生產(chǎn)過程中嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)工藝規(guī)程的要求，保證不合格的中間產(chǎn)品不流入下道工序。產(chǎn)品出廠前，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，保證不合格的產(chǎn)品不出廠。本產(chǎn)品的工藝路線設(shè)計(jì)為在10萬(wàn)級(jí)潔凈車間的生產(chǎn)環(huán)境下進(jìn)行干燥、粉碎、混合、制軟材、制粒、整粒、膠囊填充、拋光、撿粒、內(nèi)包裝等操作。及時(shí)對(duì)潔凈車間生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行消毒，生產(chǎn)結(jié)束后，對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔，操作人員嚴(yán)格執(zhí)行潔凈區(qū)衛(wèi)生制度，進(jìn)入潔凈車間嚴(yán)格遵守洗手、更衣、消毒程序。通過對(duì)整個(gè)生產(chǎn)過程的嚴(yán)格控制，可以保證產(chǎn)品的各項(xiàng)指標(biāo)符合要求。

　　通過3批次中試生產(chǎn)，分別考察其投料量、理論產(chǎn)量、實(shí)際產(chǎn)量、成品率等中試生產(chǎn)技術(shù)數(shù)據(jù)，經(jīng)檢驗(yàn)結(jié)果證明產(chǎn)品工藝穩(wěn)定，三批產(chǎn)品全部符合企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

　　九、中試參數(shù)論證試驗(yàn)

　　中試是對(duì)小試的參數(shù)的進(jìn)一步論證和修正，一旦確定最終工藝參數(shù)，不得做任何變動(dòng)修改，申報(bào)過程有一個(gè)參數(shù)不對(duì)應(yīng)，否則該產(chǎn)品報(bào)廢。

　　十、工藝修正結(jié)束，驗(yàn)證其穩(wěn)定性

　　中試得出最少三批次產(chǎn)品，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行三批次全項(xiàng)目自檢（以技術(shù)要求為準(zhǔn)，技術(shù)要求小試結(jié)論確定）

　　接著做穩(wěn)定性考察，0月、1月、2月、3月分別出結(jié)果，并與三批自檢報(bào)告做對(duì)比，得出內(nèi)部穩(wěn)定性結(jié)論。

　　最終與第三方保健食品試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行數(shù)據(jù)對(duì)比，雙方試驗(yàn)數(shù)據(jù)相接近，證明其產(chǎn)品具有相對(duì)穩(wěn)定性。

　　十一、中試生產(chǎn)批記錄準(zhǔn)備

　　必須按照確定配方、工藝和參數(shù)確定最終批生產(chǎn)記錄。配方、工藝和參數(shù)以其對(duì)應(yīng)生產(chǎn)設(shè)備不得有任何誤差。高度保持一致性。

　　十二、聯(lián)系具有保健食品檢測(cè)資質(zhì)第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行中試產(chǎn)品其功能、毒理、人體、穩(wěn)定性、衛(wèi)生學(xué)、功效成分等試驗(yàn)及檢測(cè)。

　　十三、組織申報(bào)材料進(jìn)行產(chǎn)品申報(bào)

　　此處主要列舉重中之重的“研發(fā)報(bào)告所含內(nèi)容”簡(jiǎn)略

　　1產(chǎn)品的安全性論證報(bào)告

　　1.1原料和輔料的使用依據(jù)

　　假設(shè)該產(chǎn)品原料為黃精提取物、黃芪提取物，輔料為硬脂酸鎂。黃精提取物由黃精提取所得，黃芪提取物由黃芪提取所得。黃精、黃芪同收錄《中華人民共和國(guó)藥典》2015版一部，硬脂酸鎂收錄《中華人民共和國(guó)藥典》2015版四部藥用輔料。（有使用依據(jù)）

　　提供購(gòu)買方營(yíng)業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、產(chǎn)品合格檢測(cè)報(bào)告（注意全國(guó)具有提取物生產(chǎn)許可證的企業(yè)很少，提供合法資質(zhì)）

　　1.2產(chǎn)品配方配伍及用量的安全性科學(xué)依據(jù)

　　1.3安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的分析評(píng)價(jià)

　　對(duì)該產(chǎn)品檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具試驗(yàn)數(shù)據(jù)及其功能毒理試驗(yàn)進(jìn)行綜合分析，進(jìn)一步對(duì)產(chǎn)品安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)闡述。

　　1.4配方以及適宜人群、不適宜人群、食用方法和食用量、注意事項(xiàng)的綜述。

　　根據(jù)該產(chǎn)品原輔料的使用依據(jù)來源，配方配伍的科學(xué)依據(jù)、安全性材料綜合分析適宜人群、不適宜人群、食用方法和食用量、注意事項(xiàng)的確定合理性。

　　2 產(chǎn)品的保健功能論證報(bào)告

　　2.1 配方主要原料保健功能科學(xué)依據(jù)，其余原料的配伍必要性

　　明確產(chǎn)品為什么使用黃芪提取物及其黃芪提取物來做配伍，明確二者的主要功效成分，二者提取物具有增強(qiáng)免疫的科學(xué)文獻(xiàn)依據(jù)（下載有關(guān)黃芪提取物及其黃精提取物具有增強(qiáng)免疫力功能的文獻(xiàn)），根據(jù)文獻(xiàn)描述和傳統(tǒng)使用習(xí)慣等，從文獻(xiàn)關(guān)鍵信息進(jìn)行闡述總結(jié)出該產(chǎn)品用黃芪提取物和黃精提取物做配伍的必要性。

　　2.2 產(chǎn)品配方配伍及用量具有保健功能的科學(xué)依據(jù)

　　同2.1闡述

　　2.3 產(chǎn)品保健功能評(píng)價(jià)材料、人群食用評(píng)價(jià)材料等的分析評(píng)價(jià)

　　對(duì)該產(chǎn)品檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的人群食用報(bào)告及其功能驗(yàn)證報(bào)告結(jié)果進(jìn)行綜合分析，對(duì)該產(chǎn)品保健功能（具有增強(qiáng)免疫力）的保健功能的綜合分析評(píng)價(jià)綜述。

　　2.4 產(chǎn)品配方以及適宜人群、不適宜人群、食用方法和食用量等的綜述。

　　根據(jù)該產(chǎn)品配方、配伍依據(jù)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)，綜合闡述該產(chǎn)品使用黃芪提取物、黃精提取物、該產(chǎn)品適宜人群、不適宜人群、保健功能、食用方法和食用量的合理性。

　　3 生產(chǎn)工藝研究報(bào)告（重中之重）

　　3.1 劑型選擇和規(guī)格確定的依據(jù)

　　闡述該產(chǎn)品選用硬膠囊及其為何確定為0.45g/粒的的合理理由（膠囊型號(hào)確定--考察堆密度）?？筛鶕?jù)該產(chǎn)品原輔料的理化性質(zhì)、生物學(xué)特性、適宜人群等的選擇進(jìn)行闡述。

　　3.2 輔料及用量選擇的依據(jù)

　　闡述為何選擇“硬脂酸鎂”為輔料，它在其中的作用是什么（潤(rùn)滑劑）（考察其流動(dòng)性并做試驗(yàn)驗(yàn)證并保留試驗(yàn)記錄證據(jù)）工藝選擇該輔料有沒有必要性，與硬膠囊是否會(huì)發(fā)生化學(xué)變化，是否會(huì)影響產(chǎn)品的最終檢測(cè)。提供用量的使用依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2015版四部。

　　3.3 影響產(chǎn)品安全性、保健功能等的主要生產(chǎn)工藝和關(guān)鍵工藝參數(shù)的研究報(bào)告。

　　確定關(guān)鍵工藝及其參數(shù)的優(yōu)選過程，制劑成型、滅菌方法等方面工藝研究數(shù)據(jù)。

　　該產(chǎn)品為主要原料為提取物，則提取物質(zhì)量及其功效成分含量極其重要，直接影響該產(chǎn)品有沒有增強(qiáng)免疫力的功效。

　　確定過篩的目數(shù)，驗(yàn)證過篩的最合適目數(shù)。目數(shù)太大影響產(chǎn)品流動(dòng)性和堆密度。目數(shù)太小對(duì)提取物分篩損失過多，造價(jià)高，增加成本。

　　確定混合和時(shí)間，驗(yàn)證混合最佳時(shí)間。

　　注：該研究實(shí)驗(yàn)保留研究記錄并纂寫稱報(bào)告（包含研究人員、研究地點(diǎn)、研究時(shí)間具有可追溯性）

　　3.4 中試以上規(guī)模的工藝驗(yàn)證報(bào)告寄樣品自檢報(bào)告（重中之重）

　　根據(jù)小試確定的工藝研究結(jié)果，開展三批中試放大生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，驗(yàn)證得率，證明該工藝穩(wěn)定可行，對(duì)工藝及其參數(shù)進(jìn)行修訂。

　　注：該研究報(bào)告必須留存原始驗(yàn)證數(shù)據(jù)及其研究過程資料，（中試驗(yàn)證數(shù)據(jù)應(yīng)包括產(chǎn)品批號(hào)、原輔料投料量、半成品得量得率、理論產(chǎn)量、實(shí)際產(chǎn)量、成品率等。）撰寫中試論證報(bào)告包括生產(chǎn)工藝驗(yàn)證車間生產(chǎn)許可證，營(yíng)業(yè)執(zhí)照、研究時(shí)間、研究人員、批生產(chǎn)記錄（三批次分段）、三批產(chǎn)品自檢報(bào)告。

　　將該驗(yàn)證研究過程撰寫報(bào)告，包括每一道工序，每個(gè)參數(shù)，工藝修正過程驗(yàn)證和研究最終得出結(jié)論，證明該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程及其參數(shù)安全可靠。（該報(bào)告包括研究人員、地點(diǎn)、時(shí)間、過程）

　　3.5 黃精提取物、黃芪提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

　　兩個(gè)提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（讓企業(yè)提供），提供詳細(xì)的提取制備工藝，工藝說明及合理性的依據(jù)。（向原料購(gòu)買方索要自行綜合整理）

　　3.6 加工工藝過程中食用的加工助劑名稱、標(biāo)準(zhǔn)號(hào)及標(biāo)準(zhǔn)文本（硬脂酸鎂）。

　　3.7 對(duì)該產(chǎn)品工藝論證材料、使用原輔料、劑型、規(guī)格適宜人群、不適宜人群、原輔料質(zhì)量要求確定的合理性做整體闡述和總結(jié)。

　　3.8 產(chǎn)品技術(shù)要求研究報(bào)告（重中之重）（包含以下內(nèi)容）

　　3.8.1 鑒別方法研究

　　可采用顯微鑒別、色譜鑒別、顏色反應(yīng)等，確定鑒別方法，提供彩色照片、色譜圖，能真實(shí)反應(yīng)鑒別結(jié)果。如未制定鑒別項(xiàng)，說明未制定的理由。

　　3.8.2 理化指標(biāo)研究

　　為何確定該產(chǎn)品理化指標(biāo)為水分、灰分、崩解時(shí)限、鉛、砷、汞、六六六、滴滴涕、微生物（菌落總數(shù)、大腸菌群、霉菌和酵母、金黃色葡萄球菌、沙門氏菌）確定的依據(jù)和理由，及其指標(biāo)確定的依據(jù)來源。

　　3.8.3 標(biāo)志性成分指標(biāo)及其檢測(cè)方法研究

　　3.8.3.1成分選擇的依據(jù)（選擇粗多糖和黃芪甲苷為功效成分的理由），從原料成分確定功效成分穩(wěn)定性、定量檢測(cè)結(jié)果驗(yàn)證選擇理由。

　　3.8.3.2成分指標(biāo)確定粗多糖≥3g/100g;黃芪甲苷≥20mg/g的依據(jù)

　　從產(chǎn)品的生產(chǎn)過程投料量、成分轉(zhuǎn)移率、耗損，小試、中試多批次產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果確定指標(biāo)值。（留存檢測(cè)數(shù)據(jù)）

　　3.8.3.3 檢測(cè)方法的確定及其研究

　　檢測(cè)方法選擇的適用性和重現(xiàn)性進(jìn)行論證研究。

　　3.9 裝量差異確定

　　符合藥典2015版四部硬膠囊劑的規(guī)定。多次測(cè)量求平均值論證。保留論證數(shù)據(jù)。

　　3.10 原輔料質(zhì)量要求

　　包括來源、制法工藝（含詳細(xì)參數(shù)）、提取率、感官、重金屬、（鉛、砷、汞）、農(nóng)藥殘留量、功效成分或標(biāo)志性成分。（找原料供應(yīng)商提供產(chǎn)品檢測(cè)報(bào)告及其內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）

　　3.11 對(duì)穩(wěn)定性檢測(cè)方法，實(shí)驗(yàn)條件、檢測(cè)項(xiàng)目及其檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)分析和判斷。闡述該產(chǎn)品最終穩(wěn)定性可靠安全。

　　可實(shí)驗(yàn)室自檢穩(wěn)定性出具結(jié)果，并與第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具結(jié)果進(jìn)行綜合對(duì)比論證。

　　3.12 產(chǎn)品技術(shù)要求文本

　　最后確定自行整理研發(fā)報(bào)告。

　　北京中健天行醫(yī)藥科技有限公司是一家專注于保健食品 、新食品原料、特醫(yī)食品等醫(yī)藥健康產(chǎn)品的技術(shù)研發(fā)、注冊(cè)申報(bào)及成果轉(zhuǎn)化的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)，是國(guó)家總局主管的CNHFA保健食品研發(fā)專委會(huì)發(fā)起單位，擁有雄厚的專業(yè)技術(shù)力量和產(chǎn)品創(chuàng)新能力，建立了產(chǎn)品研發(fā)、申報(bào)、加工及轉(zhuǎn)讓全鏈條、一站式的技術(shù)創(chuàng)新和服務(wù)體系，為產(chǎn)品成功申報(bào)提供強(qiáng)有力的技術(shù)支撐和資源保障，歡迎申報(bào)企業(yè)來電與我們咨詢交流。