應(yīng)當采用隨機對照試驗,并采用盲法進行試驗。如采用其他試驗設(shè)計,需提供無法實施隨機對照試驗的原因、試驗的科學程度和研究控制條件等依據(jù)。依據(jù)對照樣品的選擇,采用優(yōu)效或非劣效性檢驗。
按照隨機分組原則分配入試驗組與對照組。試驗組和對照組有效例數(shù)原則上不少于100例,且脫失率不高于20%。具體病例數(shù)應(yīng)根據(jù)臨床研究的主要研究終點選擇合適的統(tǒng)計學方法進行估算。
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試驗周期原則上不少于4周。
?。ㄋ模z入量和攝入途徑
成人患者總能量25~35kcal/kg·d,可根據(jù)年齡、體質(zhì)指數(shù)等適當調(diào)整能量系數(shù);兒童和青少年應(yīng)在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)(醫(yī))師指導(dǎo)下確定推薦攝入量;采用口服或管飼,試驗用樣品每日攝入量不低于總能量的40%,剩余能量應(yīng)在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)(醫(yī))師指導(dǎo)下攝入,應(yīng)具有可比性。
計算上述熱卡攝入量時,如患者BMI<24kg/m2,使用實際體重;如患者BMI≥24kg/m2,使用標準體重。
研究期間,試驗組和對照組用藥應(yīng)具有可比性。
六、觀察指標
(一)安全性指標
1.胃腸道發(fā)生腹脹、腹瀉、惡心、腹痛、嘔吐、便秘等癥狀的次數(shù);
2.發(fā)生感染性并發(fā)癥(吸入性肺炎、腹膜炎、鼻竇炎等)以及導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥(鼻咽部黏膜損傷、喂養(yǎng)管堵塞等)的次數(shù);
3.生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等生化指標;
4.發(fā)生其他與產(chǎn)品相關(guān)或可能相關(guān)的不良事件和嚴重不良事件的次數(shù)。
?。ǘI養(yǎng)充足性指標
試驗前后體重、體質(zhì)指數(shù)、去脂體重、體成分、血清白蛋白、總蛋白、血紅蛋白等指標,以及其他國際公認的營養(yǎng)學評價指標。
?。ㄈ┨厥忉t(yī)學用途臨床效果指標
1.腎功能相關(guān)指標:包括但不限于以下任何一項,(1)血尿素氮、血肌酐;(2)估算腎小球濾過率;(3)尿蛋白定量;(4)殘余腎功能。
2.并發(fā)癥相關(guān)指標:包括但不限于以下任何一項,(1)C-反應(yīng)蛋白;(2)甘油三酯、總膽固醇;(3)血糖;(4)二氧化碳結(jié)合力;(5)電解質(zhì)(鉀、鈉、氯、鈣、磷);(6)肝功能(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶等)。
3.生活質(zhì)量。
4.依從性。
可以采用國際公認的標準對患者生活質(zhì)量和依從性進行評價。
七、結(jié)果判定
如與已經(jīng)批準注冊全營養(yǎng)配方食品對照,當試驗用產(chǎn)品滿足安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學用途臨床效果均不劣于全營養(yǎng)配方食品,且營養(yǎng)充足性或特殊醫(yī)學用途臨床效果至少有一項指標優(yōu)于全營養(yǎng)配方食品時,考慮此產(chǎn)品可作為腎病全營養(yǎng)配方食品。
如與已經(jīng)批準注冊的腎病全營養(yǎng)配方食品或腸內(nèi)營養(yǎng)制劑對照,當試驗用樣品滿足安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學用途臨床效果均不劣于對照樣品時,考慮此產(chǎn)品可作為腎病全營養(yǎng)配方食品。
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滿足以下所有條件可判定安全:胃腸道反應(yīng)、感染性并發(fā)癥、導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥、與產(chǎn)品相關(guān)或可能相關(guān)的不良事件和嚴重不良事件等不劣于對照組。
?。ǘI養(yǎng)充足性判定
試驗組和對照組相比,試驗前后體重、體質(zhì)指數(shù)、去脂體重、體成分、血清白蛋白、總蛋白、血紅蛋白等指標維持或改善程度均不劣于對照組時,判定營養(yǎng)充足性不劣于對照組;當以上指標中至少有一項改善程度優(yōu)于對照組而其他指標不劣于對照組時判定營養(yǎng)充足性優(yōu)于對照組。
?。ㄈ┨厥忉t(yī)學用途臨床效果判定
特殊醫(yī)學用途臨床效果判定主要考慮以下指標:
1.腎功能相關(guān)指標;
2.并發(fā)癥相關(guān)指標;
3.生活質(zhì)量;
4.依從性。
判定原則如下:當上述1、2、3、4四個指標均不劣于對照組,則判定臨床效果不劣于對照組;當1、2至少有一項優(yōu)于對照組而其他指標不劣于對照組時,判定臨床效果優(yōu)于對照組。
八、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析
參照《特殊醫(yī)學用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(試行)》有關(guān)內(nèi)容執(zhí)行。