應(yīng)當采用隨機對照試驗，并采用盲法進行試驗。如采用其他試驗設(shè)計，需提供無法實施隨機對照試驗的原因、試驗的科學(xué)程度和研究控制條件等依據(jù)。依據(jù)對照樣品的選擇，采用優(yōu)效或非劣性檢驗。
按照隨機分組原則分配入試驗組與對照組。試驗組和對照組有效例數(shù)原則上不少于100例，且脫失率不高于20%。具體病例數(shù)應(yīng)根據(jù)臨床研究的主要研究終點選擇合適的統(tǒng)計學(xué)方法進行估算。
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以改善血糖指標作為首要終點時，可全量應(yīng)用試驗樣品，試驗周期不少于7天；以改善血糖指標或改善胰島素抵抗等代謝紊亂指標為首要終點時，可部分量應(yīng)用試驗樣品，試驗周期不少于4周。
（四）給食量和給食途徑
1.改善血糖指標：成人總能量25~30kcal/kg.d，如果肥胖或消瘦者應(yīng)適當調(diào)整能量系數(shù)；兒童和青少年糖尿病或妊娠期糖尿病患者也應(yīng)在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)（醫(yī)）師指導(dǎo)下確定推薦攝入量。采用口服或管飼。管飼可采用重力滴注或腸內(nèi)營養(yǎng)輸注泵泵入。每日總能量100%由試驗樣品提供。
2.改善血糖指標或改善胰島素抵抗等代謝紊亂：成人總能量25~30kcal/kg.d，如果肥胖或消瘦者應(yīng)適當調(diào)整能量系數(shù)；兒童和青少年糖尿病或妊娠期糖尿病患者也應(yīng)在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)（醫(yī)）師指導(dǎo)下確定推薦攝入量。采用口服或管飼。每日可有部分能量由試驗樣品提供，成人攝入能量應(yīng)在8~10kcal/kg.d或以上；剩余能量應(yīng)在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)師指導(dǎo)下，依據(jù)國家衛(wèi)生計生委發(fā)布的《成人糖尿病患者膳食指導(dǎo)》推薦原則，設(shè)定營養(yǎng)素攝入標準。在試驗過程中要求記錄膳食攝入量，保持可比性。
研究期間，試驗組和對照組用藥應(yīng)具有可比性。
六、觀察指標
（一）安全性指標
?。?）胃腸道發(fā)生腹脹、腹瀉、惡心、腹痛、嘔吐等癥狀的次數(shù)。（2）發(fā)生感染性并發(fā)癥（吸入性肺炎、腹膜炎、鼻竇炎等）以及導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥（鼻咽部黏膜損傷、喂養(yǎng)管堵塞等）的次數(shù)。（3）發(fā)生其他與產(chǎn)品相關(guān)/可能相關(guān)的不良事件或嚴重不良事件的次數(shù)。（4）監(jiān)測基本生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝、腎、血脂等生化指標。
（二）營養(yǎng)充足性指標
試驗前后體重、體質(zhì)指數(shù)、體成分、血清內(nèi)臟蛋白、血紅蛋白等指標，以及其他國際公認的營養(yǎng)學(xué)評價指標。
?。ㄈ┨厥忉t(yī)學(xué)用途臨床效果指標
1.血糖相關(guān)指標：包括但不限于以下任何一項，（1）使用試驗樣品后2或3小時內(nèi)血糖曲線下面積；（2）使用試驗樣品過程中，任選2～4小時血糖曲線下面積；（3）血糖波動；（4）峰值血糖值；（5）空腹血糖或餐后血糖；（6）糖化白蛋白；（7）血1,5-脫水山梨醇（1,5-AG）；（8）糖化血紅蛋白（HbA1c ）；（9）低血糖事件發(fā)生。
檢測方法：多點多次血糖監(jiān)測或24h動態(tài)血糖檢測或等量碳水化合物攝入后負荷實驗；血清學(xué)檢測。
2.血糖相關(guān)指標或胰島素抵抗等代謝相關(guān)指標：包括但不限于以下任何一項，（1）糖化白蛋白；（2）血1,5-脫水山梨醇（1,5-AG）；（3）糖化血紅蛋白（HbA1c）；（4）低血糖事件發(fā)生；（5）體重控制、體成分（體脂比）、小腿圍、腰圍、腰臀比；（6）胰島素抵抗相關(guān)指標，包含HOMA指數(shù)、血脂等。
檢測方法：血清學(xué)檢測或人體測量。
另外，患者生活質(zhì)量和依從性的評價可以采用其他國際公認的標準。
七、結(jié)果判定
如與全營養(yǎng)配方食品對照，當試驗用產(chǎn)品滿足安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果均不劣于全營養(yǎng)配方食品，且營養(yǎng)充足性或特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果至少有一項指標優(yōu)于全營養(yǎng)配方食品時，考慮此產(chǎn)品可作為糖尿病全營養(yǎng)配方食品。
如與已經(jīng)批準注冊的糖尿病全營養(yǎng)配方食品或腸內(nèi)營養(yǎng)制劑對照，當試驗用樣品滿足安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果均不劣于對照樣品時，考慮此產(chǎn)品可作為糖尿病全營養(yǎng)配方食品。
（一）安全性判定
滿足以下所有條件可判定安全：胃腸道反應(yīng)、感染性并發(fā)癥、導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥、與產(chǎn)品相關(guān)/可能相關(guān)的不良事件或嚴重不良事件以及監(jiān)測生命體征等不劣于對照組。
（二）營養(yǎng)充足性判定
試驗組和對照組相比，當體重或體成分維持或改善，試驗前后內(nèi)臟蛋白和血紅蛋白水平提升程度均不劣于對照組時，判定營養(yǎng)充足性不劣于對照組；當以上指標中至少有一項改善程度優(yōu)于對照組而其他指標不劣于對照組時判定營養(yǎng)充足性優(yōu)于對照組。
?。ㄈ┨厥忉t(yī)學(xué)用途臨床效果判定
特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果判定主要考慮以下指標：（1）血糖相關(guān)指標；（2）代謝相關(guān)指標；（3）生活質(zhì)量；（4）依從性。
判定原則如下：當上述（1）（2）（3）（4）四個指標均不劣于對照組，則判定臨床效果不劣于對照組；當（1）（2）至少有一項優(yōu)于對照組而其他指標不劣于對照組時，判定臨床效果優(yōu)于對照組。
八、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析
參照《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》有關(guān)內(nèi)容執(zhí)行。