應(yīng)當(dāng)采用隨機(jī)對照試驗設(shè)計，并采用盲法進(jìn)行試驗。如采用其他試驗設(shè)計，需提供無法實施隨機(jī)對照試驗的原因、試驗的科學(xué)程度和研究控制條件等依據(jù)。
試驗組和對照組有效例數(shù)原則上不少于100例，且脫失率不高于20%。具體病例數(shù)應(yīng)根據(jù)臨床研究的主要研究終點(diǎn)選擇合適的統(tǒng)計學(xué)方法進(jìn)行估算。
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以改善營養(yǎng)狀況或誘導(dǎo)疾病緩解作為首要終點(diǎn)時，試驗周期不少于4周；以促進(jìn)黏膜愈合為首要終點(diǎn)時，試驗周期為12周。
?。ㄋ模┙o食量和給食途徑
1.改善或維持營養(yǎng)狀況，維持疾病緩解：成人總能量25~30kcal/kg.d；兒童和青少年為推薦攝入量110%~120%，蛋白質(zhì)1.0g/kg.d。采用口服或管飼，每日攝入量應(yīng)總能量60%，剩余能量應(yīng)在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)師指導(dǎo)下攝入，應(yīng)具有可比性。
2.誘導(dǎo)緩解：每日總能量100%由試驗樣品提供，成人總能量25~30kcal/kg.d；兒童和青少年為正常推薦攝入量110%~120%，蛋白質(zhì)1.2~1.5g/kg.d；推薦采用管飼。
計算上述熱卡攝入量時，如患者BMI小于24kg/m2，使用實際體重；如患者BMI≥24kg/m2，使用標(biāo)準(zhǔn)體重。
研究期間試驗組和對照組用藥應(yīng)具有可比性。
六、觀察指標(biāo)
（一）安全性指標(biāo)
?。?）胃腸道發(fā)生腹脹、腹瀉、惡心、腹痛、嘔吐等癥狀的次數(shù)。（2）發(fā)生感染性并發(fā)癥（吸入性肺炎、腹膜炎、鼻竇炎等）以及導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥（鼻咽部黏膜損傷、喂養(yǎng)管堵塞等）的次數(shù)。（3）生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等生化指標(biāo)。（4）發(fā)生其他與產(chǎn)品相關(guān)/可能相關(guān)的不良事件或嚴(yán)重不良事件的次數(shù)。
（二）營養(yǎng)充足性指標(biāo)
試驗前后BMI、體成分、血清白蛋白、前白蛋白和血紅蛋白等檢測結(jié)果的改變，以及其他國際公認(rèn)的營養(yǎng)學(xué)評價指標(biāo)。
（三）特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果指標(biāo)
?。?）克羅恩病患者：CDAI或PCDAI、克羅恩病內(nèi)鏡下評分（SES-CD）、hs-CRP。（2）潰瘍性結(jié)腸炎患者：Mayo評分、潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)鏡下評分（UCEIS）。（3）生活質(zhì)量：炎癥性腸病患者生活質(zhì)量評分（IBDQ評分）。（4）依從性：MARS scale。
患者生活質(zhì)量和依從性的評價可以采用其他國際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)。
七、結(jié)果判定
如與已經(jīng)批準(zhǔn)注冊的全營養(yǎng)配方食品對照，當(dāng)試驗樣品滿足安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果均不劣于全營養(yǎng)配方食品，且營養(yǎng)充足性或特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果至少有一項指標(biāo)優(yōu)于全營養(yǎng)配方食品時，考慮此產(chǎn)品可作為炎性腸病全營養(yǎng)配方食品。
如與已經(jīng)批準(zhǔn)注冊的炎性腸病全營養(yǎng)配方食品對照，當(dāng)試驗用樣品滿足安全性、營養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果均不劣于對照樣品時，考慮此產(chǎn)品可作為炎性腸病全營養(yǎng)配方食品。
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滿足以下所有條件可判定安全：胃腸道反應(yīng)、感染性并發(fā)癥、導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥及與產(chǎn)品相關(guān)/可能相關(guān)的不良事件或嚴(yán)重不良事件不高于對照組。
?。ǘI養(yǎng)充足性判定
試驗組和對照組相比，當(dāng)試驗前后BMI或體成分維持或改善、試驗前后血清白蛋白、前白蛋白、和血紅蛋白水平提升程度均不劣于對照組時，判定營養(yǎng)充足性不劣于對照組；當(dāng)以上指標(biāo)中至少有一項改善程度優(yōu)于對照組而其他指標(biāo)不劣于對照組時判定營養(yǎng)充足性優(yōu)于對照組。
?。ㄈ┨厥忉t(yī)學(xué)用途臨床效果判定
特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果判定主要考慮以下指標(biāo)：（1）臨床緩解率；（2）臨床改善率；（3）內(nèi)鏡下黏膜愈合率；（4）內(nèi)鏡下黏膜改善率；（5）臨床復(fù)發(fā)率；（6）生活質(zhì)量改善；（7）依從性。判定原則如下：當(dāng)以上指標(biāo)均不劣于對照組時，判定臨床效果不劣于對照組；當(dāng)（1）（2）（3）（4）（5）至少有一項優(yōu)于對照組而其他指標(biāo)不劣于對照組時，判定臨床效果優(yōu)于對照組。
八、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析
按照《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
九、相關(guān)術(shù)語
?。ㄒ唬┫嚓P(guān)克羅恩病
1.臨床緩解：CDAI評分小于150分且hs-CRP小于等于3mg/L；
2.臨床改善：CDAI評分下降大于等于70分（但仍高于150分）；
3.臨床復(fù)發(fā)：緩解期患者再次出現(xiàn)CDAI評分大于等于150分且hs-CRP大于3mg/L；
4.黏膜愈合：SES-CD=0分；
5.黏膜改善：SES-CD下降≥50%（包含黏膜愈合）。
?。ǘ┫嚓P(guān)潰瘍性結(jié)腸炎
1.臨床緩解：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡復(fù)查見黏膜大致正?；驘o活動性炎癥；
2.臨床有效：臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡復(fù)查見黏膜輕度炎癥；
3.臨床復(fù)發(fā)：緩解期患者再次出現(xiàn)臨床癥狀；
4.黏膜愈合：潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)鏡下評分（UCEIS）≤1。